华赛伯曼：发力细胞免疫治疗赛道

治疗实体瘤的TIL产品即将进入临床试验阶段，完成Pre-A轮数千万元融资

●细胞免疫疗法是当前肿瘤学领域的一个“风口”，包括CAR-T、TCR-T、TIL等技术路线，都是利用人体内的免疫细胞来治疗肿瘤，被比喻为精准摧毁癌细胞的“特种作战部队”

●细胞免疫疗法要真正实现产业化，重要的一关就是价格。相关报道显示，在美国获批的诺华和吉利德CAR-T，价格分别为47.5万美元和37.3万美元；在国内，复星凯特的阿基仑赛注射液（奕凯达）治疗淋巴瘤的费用为120万元，这还不包括其他治疗费用。

刚刚落下帷幕的2021年国家医保谈判，一款价值120万元的“网红”CAR-T产品阿基仑赛注射液通过了初步形式审查，虽然最终并未进入医保目录谈判环节，但一下子引燃了公众对细胞免疫疗法的关注。

细胞免疫疗法是当前肿瘤学领域的一个“风口”，包括CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）、TCR-T(细胞受体基因工程改造的T细胞）)、TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)等技术路线，都是利用人体内的免疫细胞来治疗肿瘤，被比喻为精准摧毁癌细胞的“特种作战部队”。

华赛医学细胞和蛋白质药物研究所。

在青岛，也有一家生物科技初创公司——青岛华赛伯曼医学细胞生物有限公司跻身这场竞赛，其TIL产品即将进入临床试验阶段，用于治疗宫颈癌、非小细胞肺癌、乳腺癌等实体瘤。不久前，华赛伯曼更完成Pre-A轮数千万元融资，由深圳澳银资本领投，青岛马焦雷资本和厦门丰泓投资参投。

主攻实体瘤方向

在细胞免疫疗法各个技术路线中，产业化进展最快的是CAR-T。2017年8月，首个CAR-T免疫疗法在美国上市。今年，中国也相继批准了复星凯特的阿基仑赛注射液和药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液两款CAR-T产品。

CAR-T虽然在治疗淋巴瘤、白血病等血液肿瘤领域大放异彩，但对于占癌症患者90%以上的实体瘤效果不佳。

“90%的肿瘤都是实体瘤，治疗实体瘤比血液瘤更复杂，也更有前景。”华赛伯曼董事长高青介绍，华赛伯曼选择主攻TIL疗法，是因为TIL在治疗宫颈癌、非小细胞肺癌、乳腺癌等实体瘤上具备优势。CAR-T仅仅针对淋巴瘤、白血病等，适用面较窄。

TIL是肿瘤患者体内离开血液循环，迁移并浸润在肿瘤组织中的免疫细胞，有精确识别和杀伤肿瘤细胞的能力。TIL治疗就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化，扩增活化后回输体内杀灭癌细胞的治疗手段，相当于扩大免疫“敢死队”的数量和攻击能力。

此疗法最早用于恶性黑色素瘤，近年来在宫颈癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等实体瘤中取得很好的治疗效果，被视为更具竞争力和产业化潜力的技术方向。纵观行业，美国Iovance公司的TIL疗法已获得FDA的突破性疗法认定，国内也有卡替医疗、君赛生物和沙砾生物等专注布局TIL疗法。

据高青介绍，华赛伯曼的研发进度或许不是最快的，但走得却最稳健。华赛伯曼研发的TIL细胞药物工艺领先、效力更高、效应时间更长，产品质量标准高于国际水平，同时还在推进新一代超级TIL的研发。

目前，华赛伯曼的TIL产品HS-IT101处于临床前研究阶段，今年年底有望实现药物全流程制备工艺的贯通，计划2022年开展研究者发起的临床研究，2023年开始申请药物临床试验批件。近期，华赛伯曼还联合青岛大学、青岛大学附属医院成立了青岛大学实体肿瘤及临床转化研究院，将极大推动TIL细胞药物临床应用转化。

高度个性化疗法

细胞免疫疗法要真正实现产业化，重要的一关就是价格。阿基仑赛注射液之所以备受瞩目，很大的原因在于120万元的天价。

相关报道显示，在美国获批的诺华和吉利德CAR-T，价格分别为47.5万美元和37.3万美元；在国内，复星凯特的阿基仑赛注射液（奕凯达）治疗淋巴瘤的费用为120万元，这还不包括其他治疗费用。

虽然TIL还没有相关数据，但业内估计TIL疗法价格不会低于CAR-T。“为什么价格这么高？因为它是为每个患者定制的高度个性化疗法，没有办法做到批量生产。”高青说。

从提取细胞、培育细胞，再到回输体内，细胞免疫疗法工艺高端复杂，治疗过程都是高度个体化的，无法像普通药品一样进行流水线生产，这也决定了价格不会太低。

不过，高青认为，随着细胞免疫疗法逐渐进入医保和商业保险，会有一定程度的降价，惠及更多患者。

从近几年的医保目录调整情况来看，创新药的纳入占比幅度逐年提升。中国药学会和中国医疗保险研究会发布的《医保药品管理改革进展与成效蓝皮书》显示，创新药进入医保速度加快，提高了药物可及性、降低了患者负担。在2016年至2020年上市的34款创新药中，已有26种药品进入医保目录，占比达76.5%。CAR-T产品阿基仑赛注射液今年通过了初步形式审查，正是一个重要的信号。

另一方面，商业保险、补充保险或许是细胞免疫疗法普及的突破口。目前，复星凯特及药明巨诺已经与平安健康、镁信健康等多家商保公司达成战略合作，增加了CAR-T细胞治疗。此外，长沙专属城市定制型补充医疗保险“长沙惠民保”项目，也纳入了复星凯特CAR-T产品。

华赛伯曼的研发中心。

深圳资本与青岛技术的结合

华赛伯曼是深圳资本与青岛技术相结合的典范，股东包括青岛大学股权投资管理有限公司，持股10.0197%。

2018年，原本在深圳从事基金投资业务的高青看到了TIL的发展前景，在与青岛大学科学家团队进行多次交流探讨和思想碰撞后，最终孕育出了华赛伯曼。

团队包括4位科学家、7名博士、20多名硕士，高青主要负责公司管理和资本对接，欧洲科学院院士、德国国家工程院院士、山东大学微生物技术研究院院长张友明为TIL药物研发首席科学家，青岛大学特种医学系主任、教授、博士研究生导师王斌为首席科学家。

医药是个典型的慢行业，一款新药从早期研发到商业化所需的周期很长，成本也相当高昂。以华赛伯曼为例，三年已累计投入7000万元，这还不算后续的巨额临床试验费用。据公开资料测算，一个两三百例的肿瘤类临床试验支出高达上亿元。

周期长、风险大的另一面则是收益高。抗肿瘤有着强大的市场“刚需”，药企一旦研发成功，收益巨大。近年来，整个创新药行业融资事件暴增，百济神州、信达生物等药企市值突破千亿，足以体现资本市场对该赛道的看好程度。

就在10月22日，华赛伯曼正式宣布完成Pre-A轮数千万人民币融资，本轮融资由深圳澳银资本领投，青岛马焦雷资本和厦门丰泓投资参投，此次融资的资金将用于推动TIL治疗药物快速进入临床，以获得治疗实体肿瘤的临床试验数据。

作为本轮领投方，深圳澳银资本董事总经理李乐宁表示：“全球细胞药物蓬勃发展，澳银十分看好TIL在实体肿瘤治疗领域的市场和临床前景，华赛伯曼团队具有丰富的药物开发和细胞产业化经验，非常荣幸加入华赛伯曼这一即将高速前行的大船，将一起乘风破浪推动TIL药物研发和企业发展。”

“生物医药产业最终还是要靠一家一家有竞争力的企业跑出来，跑出一家千亿市值药企，整个产业自然而然也就起来了。像苏州生物医药产业，聚集了信达生物等一批创新药企业，这两年的估值都非常高。”在高青看来，细胞药代表未来生物医药产业方向，“我们希望成为国内TIL赛道领跑者，带动整个青岛生物医药产业形成集聚效应。”（青岛日报/观海新闻记者 周晓峰）

青岛日报2021年12月5日6版

责任编辑：李健